Neyrodegenerativ xəstəliklər(NDD) beyin və ya onurğa beyni daxilində müəyyən həssas neyron populyasiyalarının mütərəqqi və ya davamlı itkisi ilə xarakterizə olunur. NDD-lərin təsnifatı müxtəlif meyarlara, o cümlədən neyrodegenerasiyanın anatomik paylanmasına (məsələn, ekstrapiramidal pozğunluqlar, frontotemporal degenerasiya və ya spinocerebellar ataksiyalar), ilkin molekulyar anomaliyalara (amiloid-β, prionlar, tau və ya α-sinuklein kimi) və ya əsas klinik xüsusiyyətlərə (məsələn, Parkinson xəstəliyi, amiotrofik lateral skleroz və demensiya) əsaslana bilər. Təsnifat və simptomların təzahüründəki bu fərqlərə baxmayaraq, Parkinson xəstəliyi (PX), Amiotrofik lateral skleroz (ALS) və Alzheimer xəstəliyi (AD) kimi xəstəliklər neyron disfunksiyasına və nəticədə hüceyrə ölümünə səbəb olan ortaq əsas proseslərə malikdir.
Dünyada milyonlarla insan NDD-dən təsirləndiyindən, Ümumdünya Səhiyyə Təşkilatı 2040-cı ilə qədər bu xəstəliklərin inkişaf etmiş ölkələrdə ölümün ikinci əsas səbəbi olacağını təxmin edir. Müəyyən xəstəliklərlə əlaqəli simptomları yüngülləşdirmək və idarə etmək üçün müxtəlif müalicə üsulları mövcud olsa da, bu vəziyyətlərin irəliləməsini yavaşlatmaq və ya müalicə etmək üçün effektiv üsullar hələ də qeyri-müəyyəndir. Son tədqiqatlar müalicə paradiqmalarında sadəcə simptomatik idarəetmədən daha da pisləşmənin qarşısını almaq üçün hüceyrə qoruyucu mexanizmlərdən istifadəyə keçidi göstərir. Geniş dəlillər oksidləşdirici stress və iltihabın neyrodegenerasiyada əsas rol oynadığını və bu mexanizmləri hüceyrə qorunması üçün vacib hədəflər kimi təqdim etdiyini göstərir. Son illərdə fundamental və klinik tədqiqatlar Hiperbarik Oksigen Terapiyasının (HBOT) neyrodegenerativ xəstəliklərin müalicəsində potensialını ortaya qoyub.
Hiperbarik Oksigen Terapiyasını (HBOT) Anlamaq
HBOT adətən təzyiqin 1 mütləq atmosferdən (ATA) yuxarı - dəniz səviyyəsindəki təzyiqə - 90-120 dəqiqə müddətində artırılmasını əhatə edir və müalicə olunan spesifik vəziyyətdən asılı olaraq tez-tez birdən çox seans tələb olunur. Artan hava təzyiqi hüceyrələrə oksigen çatdırılmasını yaxşılaşdırır ki, bu da öz növbəsində kök hüceyrələrinin çoxalmasını stimullaşdırır və müəyyən böyümə faktorları vasitəsilə sağalma proseslərini gücləndirir.
Əvvəlcə HBOT-un tətbiqi Boyle-Marriott qanununa əsaslanırdı ki, bu da toxumalarda yüksək oksigen səviyyəsinin faydaları ilə yanaşı, qaz qabarcıqlarının təzyiqdən asılı olaraq azalmasını da şərtləndirir. HBOT-un yaratdığı hiperoksik vəziyyətdən faydalandığı bilinən bir sıra patologiyalar mövcuddur, o cümlədən nekrotik toxumalar, radiasiya zədələnmələri, travma, yanıqlar, kompartment sindromu və qaz qanqrenaları və digərləri. Xüsusilə, HBOT kolit və sepsis kimi müxtəlif iltihabi və ya yoluxucu xəstəlik modellərində əlavə müalicə kimi də effektivlik göstərmişdir. İltihab əleyhinə və oksidləşdirici mexanizmləri nəzərə alınmaqla, HBOT neyrodegenerativ xəstəliklər üçün terapevtik yol kimi əhəmiyyətli potensial təklif edir.
Neyrodegenerativ Xəstəliklərdə Hiperbarik Oksigen Terapiyasının Klinikayaqədərki Tədqiqatları: 3×Tg Siçan Modelindən Məlumatlar
Görkəmli tədqiqatlardan biriAlzheimer xəstəliyinin (AD) 3×Tg siçan modelinə diqqət yetirilmiş və bu model HBOT-un koqnitiv çatışmazlıqların aradan qaldırılmasında terapevtik potensialını nümayiş etdirmişdir. Tədqiqatda 17 aylıq erkək 3×Tg siçanları, nəzarət qrupunda isə 14 aylıq erkək C57BL/6 siçanları iştirak etmişdir. Tədqiqat göstərmişdir ki, HBOT yalnız koqnitiv funksiyanı yaxşılaşdırmaqla yanaşı, həm də iltihabı, lövhə yükünü və AD patologiyası ilə əlaqəli vacib bir proses olan Tau fosforlaşmasını əhəmiyyətli dərəcədə azaltmışdır.
HBOT-un qoruyucu təsirləri neyroinflammasiyada azalma ilə əlaqələndirilirdi. Bu, mikroqlial proliferasiyanın, astrogliozun və iltihabəleyhinə sitokinlərin ifrazının azalması ilə sübut olunur. Bu tapıntılar HBOT-un Alzheimer xəstəliyi ilə əlaqəli neyroinflamatuar prosesləri eyni zamanda azaltmaqla yanaşı, idrak fəaliyyətini artırmaqda ikili rolunu vurğulayır.
Başqa bir preklinik modeldə HBOT-un neyron funksiyası və motor qabiliyyətlərinə qoruyucu mexanizmlərini qiymətləndirmək üçün 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridin (MPTP) siçanlarından istifadə edilmişdir. Nəticələr göstərmişdir ki, HBOT bu siçanlarda motor aktivliyinin və tutuş gücünün artmasına kömək edir və bu da mitoxondrial biogenez siqnalının artması ilə, xüsusən də SIRT-1, PGC-1α və TFAM-ın aktivləşməsi ilə əlaqələndirilir. Bu, HBOT-un neyroprotektiv təsirlərində mitoxondrial funksiyanın əhəmiyyətli rolunu vurğulayır.
Neyrodegenerativ Xəstəliklərdə HBOT-un Mexanizmləri
NDD-lər üçün HBOT-dan istifadənin əsas prinsipi azalmış oksigen tədarükü ilə neyrodegenerativ dəyişikliklərə qarşı həssaslıq arasındakı əlaqədədir. Hipoksiya ilə induksiya olunan amil-1 (HIF-1) hüceyrələrin aşağı oksigen gərginliyinə uyğunlaşmasına imkan verən transkripsiya amili kimi mərkəzi rol oynayır və AD, PD, Huntington xəstəliyi və ALS daxil olmaqla müxtəlif NDD-lərdə iştirak edir və onu vacib dərman hədəfi kimi qeyd edir.
Yaş çoxsaylı neyrodegenerativ xəstəliklər üçün əhəmiyyətli bir risk faktoru olduğundan, HBOT-un yaşlanma neyrobiologiyasına təsirini araşdırmaq vacibdir. Tədqiqatlar göstərir ki, HBOT sağlam yaşlı subyektlərdə yaşa bağlı idrak çatışmazlıqlarını yaxşılaşdıra bilər.Bundan əlavə, əhəmiyyətli yaddaş pozğunluğu olan yaşlı xəstələrdə HBOT-a məruz qaldıqdan sonra kognitiv inkişaflar və beyin qan axınının artması müşahidə edildi.
1. HBOT-un iltihab və oksidləşdirici stressə təsiri
HBOT ağır beyin disfunksiyası olan xəstələrdə neyroinflammasiyanı yüngülləşdirmək qabiliyyətini nümayiş etdirmişdir. İltihab əleyhinə sitokinləri (məsələn, IL-1β, IL-12, TNFα və IFNγ) aşağı salmaq və iltihab əleyhinə sitokinləri (məsələn, IL-10) artırmaq qabiliyyətinə malikdir. Bəzi tədqiqatçılar HBOT tərəfindən yaradılan reaktiv oksigen növlərinin (ROS) terapiyanın bir sıra faydalı təsirlərinə vasitəçilik etdiyini irəli sürürlər. Nəticə etibarilə, təzyiqdən asılı qabarcıq azaltma təsirindən və yüksək toxuma oksigen doymasının əldə edilməsindən başqa, HBOT ilə əlaqəli müsbət nəticələr qismən istehsal olunan ROS-un fizioloji rollarından asılıdır.
2. HBOT-un Apoptoz və Neyroproteksiyaya Təsiri
Tədqiqatlar göstərir ki, HBOT p38 mitogenlə aktivləşdirilmiş protein kinazının (MAPK) hipokampal fosforlaşmasını azalda bilər, nəticədə idrakı yaxşılaşdırır və hipokampal zədələnməni azaldır. Həm müstəqil HBOT, həm də Ginkgo biloba ekstraktı ilə birlikdə Bax ifadəsini və kaspaz-9/3 aktivliyini azaltdığı, nəticədə aβ25-35 tərəfindən induksiya edilən gəmirici modellərində apoptoz nisbətlərinin azaldığı aşkar edilmişdir. Bundan əlavə, başqa bir tədqiqat göstərmişdir ki, HBOT-un ön şərtləndirilməsi beyin işemiyasına qarşı tolerantlığa səbəb olur, mexanizmlər SIRT1 ifadəsinin artması, artan B-hüceyrə limfoması 2 (Bcl-2) səviyyələri və azalmış aktiv kaspaz-3 ilə yanaşı, HBOT-un neyroprotektiv və anti-apoptotik xüsusiyyətlərini vurğulayır.
3. HBOT-un qan dövranına təsiri vəNeyrogenez
HBOT-a məruz qalan subyektlərin kəllə-beyin damar sisteminə çoxsaylı təsirləri, o cümlədən qan-beyin baryerinin keçiriciliyini artırmaq, angiogenezi təşviq etmək və ödemi azaltmaqla əlaqələndirilmişdir. Toxumalara artan oksigen tədarükünü təmin etməklə yanaşı, HBOT dadamar əmələ gəlməsini təşviq edirdamar endotel böyümə faktoru kimi transkripsiya amillərini aktivləşdirməklə və sinir kök hüceyrələrinin proliferasiyasını stimullaşdırmaqla.
4. HBOT-un epigenetik təsirləri
Tədqiqatlar göstərir ki, insan mikrovaskulyar endotel hüceyrələrinin (HMEC-1) hiperbarik oksigenə məruz qalması, həm artan, həm də azalan ifadələr daxil olmaqla, 8101 geni əhəmiyyətli dərəcədə tənzimləyir və antioksidant reaksiya yolları ilə əlaqəli gen ifadəsinin artdığını vurğulayır.
Nəticə
HBOT-un istifadəsi zamanla əhəmiyyətli irəliləyişlər əldə edərək klinik praktikada mövcudluğunu, etibarlılığını və təhlükəsizliyini sübut etmişdir. HBOT NDD-lər üçün qeyri-etiketli müalicə kimi araşdırılsa da və bəzi tədqiqatlar aparılsa da, bu vəziyyətlərin müalicəsində HBOT təcrübələrini standartlaşdırmaq üçün ciddi tədqiqatlara ehtiyac qalır. Optimal müalicə tezliyini müəyyən etmək və xəstələr üçün faydalı təsirlərin dərəcəsini qiymətləndirmək üçün əlavə tədqiqatlar vacibdir.
Xülasə, hiperbarik oksigen və neyrodegenerativ xəstəliklərin kəsişməsi terapevtik imkanlarda perspektivli bir sərhəd nümayiş etdirir və klinik şəraitdə davamlı tədqiqat və validasiyanı tələb edir.
Yayımlanma vaxtı: 16 may 2025