Neyrodegenerativ xəstəliklər(NDDs) beyin və ya onurğa beynində xüsusi həssas neyron populyasiyalarının mütərəqqi və ya davamlı itkisi ilə xarakterizə olunur. NDD-lərin təsnifatı müxtəlif meyarlara, o cümlədən neyrodejenerasiyanın anatomik paylanmasına (məsələn, ekstrapiramidal pozğunluqlar, frontotemporal degenerasiya və ya spinoserebellar ataksiyaya), ilkin molekulyar anormallıqlara (amiloid-β, prionlar, tau və ya α-sinuklein kimi) və ya əsas kliniki amtropiozik xəstəliklərə (atropiozis kimi) əsaslana bilər. skleroz və demans). Təsnifat və simptomların təqdimatındakı bu fərqlərə baxmayaraq, Parkinson Xəstəliyi (PD), Amyotrofik Lateral Skleroz (ALS) və Alzheimer Xəstəliyi (AD) kimi xəstəliklər neyron disfunksiyasına və nəticədə hüceyrə ölümünə səbəb olan ümumi əsas prosesləri bölüşür.
Dünyada milyonlarla insanın NDD-lərdən təsirləndiyi bir şəraitdə Ümumdünya Səhiyyə Təşkilatı 2040-cı ilə qədər bu xəstəliklərin inkişaf etmiş ölkələrdə ölüm hallarının ikinci səbəbi olacağını təxmin edir. Xüsusi xəstəliklərlə əlaqəli simptomları yüngülləşdirmək və idarə etmək üçün müxtəlif müalicə üsulları mövcud olsa da, bu şərtlərin inkişafını yavaşlatmaq və ya müalicə etmək üçün təsirli üsullar çətin olaraq qalır. Son tədqiqatlar müalicə paradiqmalarının sadəcə simptomatik müalicədən daha da pisləşməsinin qarşısını almaq üçün hüceyrə qoruyucu mexanizmlərin istifadəsinə keçidi göstərir. Geniş sübutlar göstərir ki, oksidləşdirici stress və iltihab neyrodegenerasiyada əsas rol oynayır və bu mexanizmləri hüceyrə müdafiəsi üçün kritik hədəflər kimi yerləşdirir. Son illərdə əsas və klinik tədqiqatlar neyrodegenerativ xəstəliklərin müalicəsində Hiperbarik Oksigen Terapiyasının (HBOT) potensialını ortaya qoydu.
Hiperbarik Oksigen Müalicəsini Anlamaq (HBOT)
HBOT adətən 90-120 dəqiqə müddətində 1 mütləq atmosferdən (ATA) yuxarı təzyiqi – dəniz səviyyəsində təzyiqi – müalicə olunan xüsusi vəziyyətdən asılı olaraq bir neçə seans tələb edir. Artan hava təzyiqi hüceyrələrə oksigenin çatdırılmasını yaxşılaşdırır, bu da öz növbəsində kök hüceyrələrin yayılmasını stimullaşdırır və müəyyən böyümə faktorlarının vasitəçiliyi ilə sağalma proseslərini gücləndirir.
Əvvəlcə HBOT tətbiqi toxumalarda yüksək oksigen səviyyələrinin faydaları ilə yanaşı qaz baloncuklarının təzyiqdən asılı olaraq azaldılmasını nəzərdə tutan Boyle-Marriott qanunu əsasında qurulmuşdur. Nekrotik toxumalar, radiasiya xəsarətləri, travma, yanıqlar, kompartman sindromu və qaz qanqrenası da daxil olmaqla HBOT tərəfindən yaranan hiperoksik vəziyyətdən faydalandığı bilinən bir sıra patologiyalar var. Qeyd edək ki, HBOT kolit və sepsis kimi müxtəlif iltihablı və ya yoluxucu xəstəlik modellərində əlavə müalicə kimi də effektivliyini göstərmişdir. İltihab əleyhinə və oksidləşdirici mexanizmlərini nəzərə alaraq, HBOT neyrodegenerativ xəstəliklər üçün terapevtik bir vasitə kimi əhəmiyyətli potensial təklif edir.
Neyrodegenerativ Xəstəliklərdə Hiperbarik Oksigen Terapiyasının Preklinik Tədqiqatları: 3×Tg Siçan Modelindən Anlayışlar
Görkəmli tədqiqatlardan biriBilişsel çatışmazlıqları yaxşılaşdırmaqda HBOT-un terapevtik potensialını nümayiş etdirən Alzheimer xəstəliyinin (AD) 3 × Tg siçan modelinə diqqət yetirdi. Tədqiqat 17 aylıq erkək 3×Tg siçanları ilə müqayisədə nəzarət kimi xidmət edən 14 aylıq kişi C57BL/6 siçanlarını əhatə edib. Tədqiqat göstərdi ki, HBOT təkcə koqnitiv funksiyanı yaxşılaşdırmır, həm də iltihabı, lövhə yükünü və Tau fosforlaşmasını əhəmiyyətli dərəcədə azaldır - AD patologiyası ilə əlaqəli kritik bir prosesdir.
HBOT-un qoruyucu təsiri neyroiltihabın azalması ilə əlaqələndirildi. Bu, mikroglial proliferasiyanın, astrogliozun və proinflamatuar sitokinlərin ifrazının azalması ilə sübut edilmişdir. Bu tapıntılar HBOT-un koqnitiv performansı artırmaqda ikili rolunu vurğulayır və eyni zamanda Alzheimer xəstəliyi ilə əlaqəli neyroinflamatuar prosesləri azaldır.
Başqa bir preklinik model, neyron funksiyası və motor imkanları üzərində HBOT-un qoruyucu mexanizmlərini qiymətləndirmək üçün 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridin (MPTP) siçanlarından istifadə etdi. Nəticələr göstərdi ki, HBOT bu siçanlarda inkişaf etmiş motor fəaliyyətinə və tutma gücünə töhfə verib, xüsusilə SIRT-1, PGC-1α və TFAM-ın aktivləşdirilməsi vasitəsilə mitoxondrial biogenez siqnalının artması ilə əlaqələndirilir. Bu, HBOT-un neyroprotektiv təsirlərində mitoxondrial funksiyanın əhəmiyyətli rolunu vurğulayır.
Neyrodegenerativ xəstəliklərdə HBOT mexanizmləri
NDD-lər üçün HBOT-dan istifadənin əsas prinsipi azalmış oksigen tədarükü ilə neyrodegenerativ dəyişikliklərə qarşı həssaslıq arasında əlaqədir. Hipoksiya səbəb olan faktor-1 (HIF-1) aşağı oksigen gərginliyinə hüceyrə uyğunlaşmasına imkan verən transkripsiya amili kimi mərkəzi rol oynayır və AD, PD, Huntington xəstəliyi və ALS daxil olmaqla müxtəlif NDD-lərdə iştirak edir və onu mühüm dərman hədəfi kimi qeyd edir.
Yaşın çoxsaylı neyrodegenerativ pozğunluqlar üçün əhəmiyyətli risk faktoru olduğuna görə, HBOT-un qocalma neyrobiologiyasına təsirinin araşdırılması həyati əhəmiyyət kəsb edir. Tədqiqatlar göstərir ki, HBOT sağlam yaşlı insanlarda yaşa bağlı bilişsel çatışmazlıqları yaxşılaşdıra bilər.Bundan əlavə, əhəmiyyətli yaddaş pozğunluğu olan yaşlı xəstələr HBOT-a məruz qaldıqdan sonra koqnitiv inkişaflar və artan beyin qan axını nümayiş etdirdilər.
1. HBOT-un iltihab və oksidləşdirici stressə təsiri
HBOT, ağır beyin disfunksiyası olan xəstələrdə neyroiltihabları azaltmaq qabiliyyətini nümayiş etdirdi. İltihab əleyhinə sitokinləri (IL-10 kimi) yüksəltməklə yanaşı, iltihab əleyhinə sitokinləri (məsələn, IL-1β, IL-12, TNFα və IFNγ kimi) aşağı tənzimləmək qabiliyyətinə malikdir. Bəzi tədqiqatçılar HBOT tərəfindən yaradılan reaktiv oksigen növlərinin (ROS) terapiyanın bir neçə faydalı təsirinə vasitəçilik etdiyini təklif edirlər. Nəticə etibarilə, təzyiqdən asılı olan qabarcıq azaldıcı təsirindən və yüksək toxuma oksigen doymasına nail olmaqdan başqa, HBOT ilə əlaqəli müsbət nəticələr qismən istehsal olunan ROS-un fizioloji rollarından asılıdır.
2. HBOT-un apoptoza və neyroproteksiyaya təsiri
Tədqiqatlar göstərir ki, HBOT p38 mitogenlə aktivləşdirilmiş protein kinazın (MAPK) hipokampal fosforlaşmasını azalda bilər, sonradan idrakı yaxşılaşdırır və hipokampal zədələnməni azaldır. Həm müstəqil HBOT, həm də Ginkgo biloba ekstraktı ilə kombinasiyada Baxın ifadəsini və kaspaza-9/3 aktivliyini azaldır, nəticədə aβ25-35 tərəfindən induksiya edilən gəmirici modellərində apoptoz dərəcələri azalır. Bundan əlavə, başqa bir araşdırma göstərdi ki, HBOT-un ilkin şərtləndirilməsi beyin işemiyasına qarşı dözümlülük yaradır, SIRT1 ifadəsinin artması ilə yanaşı, artırılmış B-hüceyrəli lenfoma 2 (Bcl-2) səviyyələri və azaldılmış aktiv kaspaza-3 ilə yanaşı, HBOT-un nöro-apoptotik və anti-protektiv xüsusiyyətlərini vurğulayır.
3. HBOT-un dövriyyəyə təsiri vəNeyrogenez
Subyektlərin HBOT-a məruz qalması, qan-beyin baryerinin keçiriciliyini artırmaq, angiogenezi təşviq etmək və ödemi azaltmaq da daxil olmaqla, kəllə-damar sisteminə çoxsaylı təsirlərlə əlaqələndirilmişdir. Toxumalara artan oksigen tədarükünü təmin etməklə yanaşı, HBOTdamar formalaşmasına təkan verirdamar endotelinin böyümə faktoru kimi transkripsiya faktorlarını aktivləşdirməklə və sinir kök hüceyrələrinin yayılmasını stimullaşdırmaqla.
4. HBOT-un Epigenetik Təsirləri
Tədqiqatlar göstərir ki, insan mikrovaskulyar endotel hüceyrələrinin (HMEC-1) hiperbarik oksigenə məruz qalması, antioksidant reaksiya yolları ilə əlaqəli gen ifadəsində artımı vurğulayaraq, həm yuxarı, həm də aşağı tənzimlənmiş ifadələr daxil olmaqla, 8101 geni əhəmiyyətli dərəcədə tənzimləyir.
Nəticə
HBOT-un istifadəsi klinik praktikada mövcudluğunu, etibarlılığını və təhlükəsizliyini sübut edərək, zamanla əhəmiyyətli addımlar atdı. HBOT NDD-lər üçün etiketdən kənar müalicə kimi tədqiq edilsə də və bəzi tədqiqatlar aparılsa da, bu şərtlərin müalicəsində HBOT təcrübələrini standartlaşdırmaq üçün ciddi tədqiqatlara ciddi ehtiyac qalmaqdadır. Optimal müalicə tezliklərini müəyyən etmək və xəstələr üçün faydalı təsirlərin dərəcəsini qiymətləndirmək üçün əlavə tədqiqatlar vacibdir.
Xülasə, hiperbarik oksigen və neyrodegenerativ xəstəliklərin kəsişməsi terapevtik imkanlarda perspektivli sərhəd nümayiş etdirir, klinik şəraitdə davamlı araşdırma və təsdiqləməni təmin edir.
Göndərmə vaxtı: 16 may 2025-ci il